Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
• усредненные фармакокинетические профили;
• индивидуальные значения параметров фармакокинетики, соответствующие средние значения и величины стандартных отклонений;
• средние геометрические значения лог-нормально распределенных параметров фармакокинетики, соответствующие интервальные оценки;
• индивидульные карты испытаний, содержащие демографические данные добровольцев (при проведении исследований на больных - также диагноз и номер истории болезни), сведения о дате проведения испытаний, номерах серий изученных препаратов, дозе и путях введения, а также значения основных фармакокинетических параметров.
• характеристика исследовательских баз;
• одобрение Этического комитета на проведение исследований;
• оформленные и подписанные информированные согласия добровольцев на участие в исследовании;
• образец памятки добровольца.
В отчете должны быть указаны фамилия имя и отчество ответственного исследователя (исследователей), место проведения исследования и период проведения исследования. Исследователи также должны поставить подписи под соответствующим разделом (разделами) отчета.
Должны быть указаны использованные методики расчета применявшихся фармакокинетических параметров (например, AUC) по исходным данным. При этом исключение отдельных данных следует обосновать. Если данные были подсчитаны, используя фармакокинетические модели, модель и методика расчета должна быть обоснована. Отдельные кривые зависимости «концентрация в плазме-время» могут быть построены по линейной\линейной шкале или также по линей-ной\логарифмической шкале. Кроме того, следует представить все отдельные данные и результаты испытания, включая и данные по испытуемым, которые были исключены из исследования. Все факты исключения испытуемых должны быть описаны и объяснены.
Статистический отчет должен быть достаточно подробным с полным описанием процедур расчета всех параметров, которые фигурируют в тексте отчета, чтобы в случае необходимости можно было повторить статистические анализы. Если применявшиеся статистические методы отклоняются от методов, указанных в программе (протоколе), должны быть указаны причины этих изменений.
Отдельно от отчета представляются результаты определения содержания действующего вещества в биопробах, соответствующие средние значения и величины стандартных отклонений на электронном носителе.
12. ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Фармакодинамические исследования на здоровых добровольцах или пациентах могут быть использованы для установления эквивалентности между двумя лекарственными средствами. Это может быть необходимо, если лекарственное средство и/или его метаболит (метаболиты) в плазме или моче не могут быть определены количественно с достаточной точностью и чувствительностью. Кроме того, фар-макодинамические исследования на людях необходимы в тех случаях, когда измерения концентраций лекарственного средства не может продемонстрировать эффективность и безопасность конкретного лекарственного средства. Например, это относится к препаратам местного применения, у которых не ожидается, что лекарственное средство будет абсорбировано в системное кровообращение.
При фармакодинамических исследованиях условия, в которых они проводятся, должны строго контролироваться, так же, как и при исследовании биологической эквивалентности. Эти условия должны отвечать требованиям надлежащей клинической практики (GCP) для испытаний лекарственных средств.
При планировании, проведении и оценке результатов исследования должны соблюдаться следующие требования:
• измеряемая реакция должна представлять собой фармакологический или терапевтический эффект, подтверждающий эффективность и\или безопасность лекарственного средства;
• методика должна быть валидирована с точки зрения точности, воспроизводимости, специфичности и достоверности;
• ни испытуемое, ни эталонное лекарственные средства не должны вызывать максимальную реакцию в ходе исследования, поскольку может оказаться невозможным выявить различия между действующими веществами, применяемыми в дозах, которые вызывают максимальные или близкие к максимальным эффекты; изучение взаимодействия «доза-реакция» может стать необходимой частью исследования;
• реакция должна измеряться количественно двойным слепым методом и результаты должны записываться с помощью соответствующего прибора с воспроизведением, чтобы обеспечить регистрацию фармакодинамических явлений, которые заменяют концентрацию в плазме. Когда такие измерения невозможны, можно провести регистрацию по шкале визуальных аналогов, а если данные ограничены качественными показателями (с разделением на категории), потребуется специальный статистический анализ;
• испытуемые, не реагирующие на лекарственное средство, должны быть исключены из исследования после предварительного скрининга, и в программе (протоколе) должны быть указаны критерии, по которым идентифицируются реагирующие и не реагирующие испытуемые;
• если возможен серьезный плацебо-эффект, в схему испытания можно внести поправку на этот эффект посредством включения лечения плацебо в качестве третьей фазы в этой схеме;
